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膽固醇與癌癥的平衡

2014-04-01 10:01 閱讀:1317 來(lái)源:ebiotrade 責(zé)任編輯:張子玲
[導(dǎo)讀] 哺乳動(dòng)物細(xì)胞是通過(guò)一個(gè)包含 21 個(gè)酶的系列反應(yīng)步驟來(lái)合成膽固醇的,其中生成了許多種代謝中間產(chǎn)物,在生理和發(fā)育過(guò)程中扮演了重要角色。膽固醇本身是類(lèi)固醇激素和甾醇的前體,后者可進(jìn)一步被修飾,變成能誘導(dǎo)特殊生物應(yīng)答的分子。

    哺乳動(dòng)物細(xì)胞是通過(guò)一個(gè)包含 21 個(gè)酶的系列反應(yīng)步驟來(lái)合成膽固醇的,其中生成了許多種代謝中間產(chǎn)物,在生理和發(fā)育過(guò)程中扮演了重要角色。膽固醇本身是類(lèi)固醇激素和甾醇的前體,后者可進(jìn)一步被修飾,變成能誘導(dǎo)特殊生物應(yīng)答的分子。
 


    流行病學(xué)研究指出了膽固醇在乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)中的作用,而近期的研究也表明膽固醇代謝與乳腺癌存在一些新的關(guān)聯(lián):某些膽固醇代謝產(chǎn)物能促進(jìn)或抑制乳腺癌。這為如何調(diào)控,或者抑制膽固醇代謝途徑,以及通過(guò)哪些途徑能治療癌癥,提出了重要新問(wèn)題。

    2013年來(lái)自杜克大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)膽固醇的一種副產(chǎn)物像雌激素一樣發(fā)揮作用,推動(dòng)了最常見(jiàn)的乳腺癌類(lèi)型生長(zhǎng)和擴(kuò)散。他們還證實(shí),他汀類(lèi)藥物一類(lèi)的降膽固醇藥物似乎可以減小這種激素樣分子的效應(yīng)。

    這是一個(gè)非常重要的研究發(fā)現(xiàn)。由于人類(lèi)乳腺癌表達(dá)生成27HC的酶,它們生成的這種雌激素樣分子推動(dòng)了腫瘤生長(zhǎng)。實(shí)質(zhì)上是,腫瘤形成了一種機(jī)制來(lái)利用不同的燃料。而且這些研究結(jié)果表明,通過(guò)采用他汀類(lèi)藥物或健康飲食來(lái)抑制膽固醇,有可能是降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的一種簡(jiǎn)單方法。此外,對(duì)于具有高膽固醇的乳腺癌婦女,服用他汀類(lèi)藥物或許可以延緩或是阻止對(duì)諸如他莫昔芬或芳香酶抑制劑等內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥。

    同時(shí)另外一篇《Cell Report》文章也指出,膽固醇的代謝可以作為乳腺癌發(fā)生潛在的**物,即膽固醇代謝物可以誘發(fā)雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌發(fā)生。

    研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為 27-羥基膽甾醇的膽固醇代謝物(27HC)可以促進(jìn)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌個(gè)體的腫瘤生長(zhǎng),這種乳腺癌是一種常見(jiàn)的乳腺癌疾?。辉摷膊〈饲氨徽J(rèn)為是因女性的雌激素而引起,而且通常使用基于內(nèi)分泌的藥物來(lái)進(jìn)行治療。

    但也有研究發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝物能抑制乳腺癌,發(fā)表在《Nature Communications》上的一篇題為“Dendrogenin A arises from cholesterol and histamine metabolism and shows cell differentiation and anti-tumour properties”的文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱(chēng)為 Dendrogenin A 的代謝物能**乳腺癌細(xì)胞再分化(恢復(fù)的正常生理功能),這在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中得到了證實(shí),而且動(dòng)物模型中的生存率也提高了。

    有趣的是,這種膽固醇代謝物在乳腺癌患者腫瘤中,比在正常細(xì)胞中要少,這也就是說(shuō)癌變過(guò)程中出現(xiàn)了dendrogenin A生物合成的調(diào)控失常,其中具體的分子機(jī)制還尚不清楚。

    了解膽固醇與癌癥發(fā)生之間的平衡機(jī)制,將有助于解析乳腺癌及其它癌癥的病理機(jī)制,也為提出更多有效的治療方案帶來(lái)了新希望。


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