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    來自首都醫(yī)科大學(xué)和杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員展開合作，在新研究中生成了關(guān)于一種罕見且致命的兒童及青少年腦癌形式：腦干膠質(zhì)瘤（brainstem glioma）的一些遺傳新見解。

    研究人員確定了腫瘤細(xì)胞中的一種遺傳突變對細(xì)胞的生長和死亡均起作用。此外，新發(fā)現(xiàn)的基因突變有可能還促進(jìn)了腫瘤抵抗輻射。

    在線發(fā)表在6月1日《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上的這些研究結(jié)果，有可能為我們提供直接及長遠(yuǎn)的利益。認(rèn)識到這一突變有可能導(dǎo)致輻射無效，可以使一些患者免受這種治療。這一突變還有可能成為藥物開發(fā)一個強(qiáng)有力的候選靶點(diǎn)。

    杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)閻海(Hai Yan)教授和杜克大學(xué)助理研究員Zachary Reitman博士是這篇論文的共同通訊作者。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院的張力偉（Liwei Zhang）教授是這篇論文的第一作者。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院是這篇論文的第一研究單位。

    研究人員利用外顯子組測序進(jìn)行了遺傳測試，發(fā)現(xiàn)許多的腫瘤細(xì)胞中都有一種PPM1D基因突變，其導(dǎo)致了細(xì)胞增殖及逃避自然死亡。這是第一發(fā)現(xiàn)這種突變是腦干膠質(zhì)瘤形成的主要驅(qū)動力；而在其他的腦瘤中其并不明顯。

    如果腫瘤具有這種PPM1D突變，那它們就不會有另一種更為常見的TP53基因遺傳突變，腫瘤抑制子TP53缺陷與一半的癌癥有關(guān)聯(lián)。

    閻海教授說：“這一研究發(fā)現(xiàn)將產(chǎn)生直接的臨床應(yīng)用，因為無論是PPM1D突變或是TP53突變都可引起腫瘤細(xì)胞抵抗輻射。知道這一點(diǎn)，可以讓患者免于接受一種無效的治療。”

    此外，PPM1D遺傳突變是新藥開發(fā)的一個強(qiáng)有力候選靶點(diǎn)。

    Reitman博士說：“這一研究發(fā)現(xiàn)為我們提供了一些線索：這些特殊的腫瘤為什么會不適當(dāng)?shù)厣L。這些線索有可能幫助我們設(shè)計出更好地針對這類癌癥的治療方法。”

    閻海教授說，他的實驗室正在致力于鑒別出一些可以靶向這種PPM1D遺傳突變，關(guān)閉其癌癥生長能力的新療法。

    閻海教授說：“由于基因突變導(dǎo)致細(xì)胞逃避死亡并進(jìn)行增殖，PPM1D自身是藥物開發(fā)的一個靶標(biāo)。在藥物開發(fā)過程中，關(guān)閉這種生長功能相比于開啟細(xì)胞缺陷的腫瘤抑制機(jī)制更為容易一些。”