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H7N9禽流感病毒研究新進展

2013-11-06 22:21 閱讀:1495 來源:生物谷 責(zé)任編輯:古金
[導(dǎo)讀] 中科院 高福課題組在對引發(fā)此次H7N9流感的病原研究方面做出了快速反應(yīng),在短時間內(nèi)利用反向遺傳和結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段回答了該亞型病毒跨種傳播和耐藥機制的問題, 在H7N9亞型流感病毒重要囊膜蛋白的結(jié)構(gòu)和特性研究方面做了重要而出色的工作。

    今年2—3月間,在我國上海和安徽兩地首先發(fā)現(xiàn)人感染禽源H7N9病毒的病例。在此之前,H7N9亞型流感病毒是屬于低致病性禽流感,只在禽類中間傳播,且不引發(fā)疾病,并未見跨種間傳播給人的先例。這種新亞型的流感病毒跨種間傳播對人類的健康造成了巨大威脅。

    據(jù)介紹,神經(jīng)氨酸酶是達菲、瑞樂沙等抗流感藥物的靶點。由高福領(lǐng)銜的科研團隊通過對“安徽株”和“上海株”具有代表性的H7N9的NA進行對比分 析,發(fā)現(xiàn)這兩種N9在關(guān)鍵位點294位氨基酸(N9序列編號)存在差異,安徽株N9的第294位是精氨酸(R),而上海株N9的第294位是賴氨酸 (K)。該位點對于天然底物和抗流感藥物神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結(jié)合至關(guān)重要。

    研究人員證明帶有K294的N9蛋白活性比R294的N9低,并且影響病毒復(fù)制。更重要的是,K294突變會導(dǎo)致對達菲、瑞樂沙、帕拉米韋和拉尼娜 米韋等多種臨床用流感病毒NA抑制劑產(chǎn)生不同程度的耐藥性。研究人員通過解析兩種N9與四種抑制劑的晶體結(jié)構(gòu)進一步闡明了其耐藥的分子機制。

    研究人員強調(diào),盡管以上海株為代表的流感病毒(帶有K294)對常用NA抑制劑產(chǎn)生耐藥,但是這種突變對病毒復(fù)制產(chǎn)生的負面影響使其并不能成為感染人的主流病毒。因此,達菲等常用抑制劑依舊可用于H7N9的臨床治療。

    中國工程院院士、香港大學(xué)袁國勇教授對高福課題組在H7N9流感病毒的研究工作給予了高度評價?!都毎芯俊吠瑫r發(fā)表袁國勇的評論文章稱:“中科院 高福課題組在對引發(fā)此次H7N9流感的病原研究方面做出了快速反應(yīng),在短時間內(nèi)利用反向遺傳和結(jié)構(gòu)生物學(xué)手段回答了該亞型病毒跨種傳播和耐藥機制的問題, 在H7N9亞型流感病毒重要囊膜蛋白的結(jié)構(gòu)和特性研究方面做了重要而出色的工作。”


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