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研究證實(shí)酪氨酸激酶可作為慢性白血病的治療靶標(biāo)

2013-12-26 11:55 閱讀:2248 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 近日,美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心、ArthurG.James腫瘤醫(yī)院和RichardJ.Solove研究所領(lǐng)導(dǎo)完成的一項(xiàng)新的研究確認(rèn)了實(shí)驗(yàn)性藥物Ibrutinib所作用的靶分子是慢性淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)展的關(guān)鍵。

    近日,美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心、ArthurG.James腫瘤醫(yī)院和RichardJ.Solove研究所領(lǐng)導(dǎo)完成的一項(xiàng)新的研究確認(rèn)了實(shí)驗(yàn)性藥物Ibrutinib所作用的靶分子是慢性淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)展的關(guān)鍵。

    在臨床試驗(yàn)中,Ibrutinib經(jīng)常顯示對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病患者有特殊活性。該藥物針對(duì)的是酪氨酸蛋白激酶,也稱(chēng)布魯頓酪氨酸激酶。Ibrutinib永久性地“癱瘓”激酶分子,并且這種“癱瘓”停止重要信號(hào)的發(fā)送,如促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的信號(hào)。

    但I(xiàn)brutinib也抑制其他分子,像布魯頓酪氨酸激酶一樣,這些分子也是激酶,它們可能是白血病細(xì)胞生存的關(guān)鍵。首席研究員AmyJohnson博士說(shuō):但I(xiàn)brutinib缺乏選擇性,這可能意味著B(niǎo)TK并不是Ibrutinib治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的關(guān)鍵靶標(biāo),因此在慢性淋巴細(xì)胞白血病治療藥物的發(fā)展中,未來(lái)的藥物應(yīng)專(zhuān)注于其他分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Blood雜志上,該研究同時(shí)驗(yàn)證了布魯頓酪氨酸激酶抑制對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病的治療作用。

    論文第一作者JenniferWoyach助理教授說(shuō):這項(xiàng)研究表明,布魯頓酪氨酸激酶是一個(gè)重要的治療靶標(biāo)。單獨(dú)失活布魯頓酪氨酸激酶能延遲小鼠模型白血病的發(fā)展,證實(shí)了布魯頓酪氨酸激酶是慢性淋巴細(xì)胞白血病臨床上重要的靶標(biāo),選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑的開(kāi)發(fā)在慢性淋巴細(xì)胞白血病治療中是合理的。

    為了調(diào)查布魯頓酪氨酸激酶在慢性淋巴細(xì)胞白血病中的作用,Johnson、Woyach和他們的同事使用來(lái)自患者和兩個(gè)白血病小鼠模型的慢性淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞,其中一個(gè)自發(fā)性發(fā)生類(lèi)似人類(lèi)白血病的惡性白血病。研究人員有兩種方式阻斷布魯頓酪氨酸激酶活性:基因和藥理學(xué)方法--使用ibrutinib.

    新研究的主要發(fā)現(xiàn)包括:抑制人類(lèi)白血病細(xì)胞布魯頓酪氨酸激酶表達(dá)能顯著減少31例患者來(lái)源的腫瘤細(xì)胞的存活期;布魯頓酪氨酸激酶失活的小鼠模型由于點(diǎn)突變,存活時(shí)間顯著長(zhǎng)于布魯頓酪氨酸激酶活躍的老鼠(分別為18.3個(gè)月和13.2個(gè)月);在自發(fā)性白血病小鼠模型中,從疾病診斷后,用ibrutinib治療的動(dòng)物存活時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照動(dòng)物(分別為46與24天)。

    在相同的小鼠模型中,與對(duì)照組相比,ibrutinib治療顯著延遲白血病發(fā)?。ǚ謩e為10.7個(gè)月和7.0個(gè)月),并且ibrutinib治療延長(zhǎng)總生存期(分別為14.5個(gè)月和12.3個(gè)月)。

    總體來(lái)說(shuō),研究結(jié)果證實(shí)布魯頓酪氨酸激酶是慢性淋巴細(xì)胞白血病治療的關(guān)鍵靶點(diǎn),并強(qiáng)烈提示選擇性激酶抑制劑可能像藥物伊馬替尼一樣在慢性粒細(xì)胞白血病治療中發(fā)揮療效。


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